La Sala Penal del Tribunal Suprem coneix (art. 57 LOPJ):

1 Dels recursos de cassació, revisió i altres d'extraordinaris en matèria penal que estableixi la Llei.

2n de la instrucció i enjudiciament de les causes contra el president del Govern, presidents del Congrés i del Senat, president del Tribunal Suprem i del Consell General del Poder Judicial, President del Tribunal Constitucional, membres del Govern, diputats i senadors, vocals del Consell General del Poder Judicial, Magistrats del Tribunal Constitucional i del Tribunal Suprem, President de l'Audiència Nacional i de qualsevol de les seves sales i dels tribunals superiors de justícia, Fiscal General de l'Estat, fiscals de sala del Tribunal Suprem, president i consellers del Tribunal de Comptes, President i Consellers del Consell d'Estat i Defensor del Poble, i també de les causes que, si és el cas, determinin els estatuts d'autonomia.

3r De la instrucció i enjudiciament de les causes contra magistrats de l'Audiència Nacional o d'un Tribunal Superior de Justícia.

4t. De la resta d’assumptes que li atribueixi aquesta Llei.

5è Dels procediments de decomís autònom pels delictes per al coneixement dels quals siguin competents (s’afegeix el número 5 a l’apartat 1 per la disposició final 1.1. de la Llei orgànica 13/2015, de 5 d’octubre. En vigor a partir del 6/12/2015).

En les causes a les quals es refereixen els nombres segon i tercer del paràgraf anterior es designarà entre els membres de la Sala, d'acord amb un torn preestablert, un instructor, que no forma part d'aquesta per enjudiciar-les.

A més de les competències atribuïdes a les sales civil i penal del Tribunal Suprem en els articles 56 i 57, aquestes sales han de conèixer de la tramitació i l’enjudiciament de les accions civils i penals, respectivament, dirigides contra la reina consort o el consort de la reina, la princesa o el príncep d’Astúries i el seu consort, així com contra el rei o la reina que hagi abdicat i el seu consort (Article 55 bis LOPJ)