A Sala do Penal do Tribunal Supremo coñecerá (art. 57 LOPX):

 1º Dos recordos de casación, revisión e outros extraordinarios en materia penal que estableza a lei.

2º Da instrución e axuizamento das causas contra o presidente do Goberno, presidentes do Congreso e do Senado, presidente do Tribunal Supremo e do Consello Xeral do Poder Xudicial, presidente do Tribunal Constitucional, membros do Goberno, deputados e senadores, vogais do Consello Xeral do Poder Xudicial, maxistrados do Tribunal Constitucional e do Tribunal Supremo, presidente da Audiencia Nacional e de calquera das súas salas e dos tribunais superiores de xustiza, fiscal xeral do Estado, fiscais de sala do Tribunal Supremo, presidente e conselleiros do Tribunal de Contas, presidente e conselleiros do Consello de Estado e valedor do pobo, así como das causas que, de ser o caso, determinen os estatutos de autonomía.

3º Da instrución e axuizamento das causas contra maxistrados da Audiencia Nacional ou dun tribunal superior de xustiza.

4º Dos demais asuntos que lle atribúa esta Lei.

5º Dos procedementos de comiso autónomo polos delitos para cuxo coñecemento sexan competentes (Engádese o número 5 ao apartado 1 pola disposición final 1.1. da Lei Orgánica 13/2015, do 5 de outubro. En vigor a partir do 06/12/2015). 

Nas causas ás que se refiren os números segundo e terceiro do parágrafo anterior designarase de entre os membros da sala, consonte unha quenda preestablecida, un instrutor, que non formará parte dela para axuizalas.

Ademais das competencias atribuídas ás salas do civil e do penal do Tribunal Supremo nos artigos 56 e 57, as ditas salas coñecerán da tramitación e axuizamento das accións civís e penais, respectivamente, dirixidas contra a raíña consorte ou o consorte da raíña, a princesa ou príncipe de Asturias e o seu consorte, así como contra o rei ou raíña que abdicase e o seu consorte (Artigo 55 bis)